2年前的ASCO年会上，来自MSKCC的Andrea Cercek博士分享的一项研究引起了轩然大波，无需手术，也不用放化疗，单凭免疫治疗药物dostarlimab治疗6个月就让全部12位局部晚期错配修复缺陷（dMMR）直肠癌患者完全缓解。（抗癌新范式: 打半年PD-1, 癌细胞消失, 有效率100%, 手术都省了）
而在2年后，Andrea Cercek博士带着这一研究的最新数据再次来到ASCO年会[1]，完成治疗的患者人数已经增加到了42人，但完全缓解率依然保持了魔幻般的100%！到数据截止时，前24位患者已经中位随访26.3个月，无一复发或进展。
在癌症的治疗中，手术一直有着独特的地位。只要肿瘤还没扩散，能通过手术完整切除，就有治愈的希望。而如果肿瘤已经扩散，无法手术，那几乎等于无法治愈，只能尽量控制肿瘤生长，延长患者生命。
后来，围绕着手术人们又开发出了术前的新辅助治疗和术后的辅助治疗：新辅助治疗缩瘤降期，降低手术难度；辅助治疗扫清余孽，减少术后复发风险。
但正如它们的名字，新辅助治疗和辅助治疗在可切除癌症治疗中始终处于辅助的地位，挑大梁的还是手术。
等到免疫治疗进入新辅助治疗后，情况又出现了一些变化，相当一部分患者在新辅助免疫治疗后能够实现完全缓解或者病理完全缓解。也就是说，他们的肿瘤在新辅助免疫治疗后已经完全消失，或者肿瘤虽然还在，但里面已经没有活的癌细胞了。对这些患者，手术还是必须的吗？
Andrea Cercek博士计划首先在dMMR直肠癌患者中尝试用免疫治疗代替目前标准的放化疗+手术，但却遇到了一个意料之外的困难——各大PD-(L)1抑制剂生产商都认为这一研究风险太大，拒绝赞助。
最后，一家小型生物技术公司Tesaro同意了赞助，为研究团队提供了PD-1抑制剂dostarlimab。但Tesaro公司也没把Cercek博士的研究放在心上，后来Tesaro被葛兰素史克收购时，如果不是研究团队提醒，公司高管几乎已经忘了这项小型试验。
但就是这么一项不被人重视的小型研究，却给出了令人震惊的结果：完成6个月dostarlimab治疗的12位局部晚期dMMR直肠癌患者，“史无前例”的获得了100%的完全缓解率，所有患者的肿瘤全部消失不见。医生们尝试了核磁、PET、肠镜等多种方法也无法发现残余的肿瘤，认为这些患者无需接受进一步的治疗。
其中一位患者在基线、3个月和6个月时的内镜、MRI和PET图像
不过是12位患者毕竟还是太少，中位12个月的随访时间也不够长，单凭dostarlimab免疫治疗能否代替传统的综合治疗，还需要更多的数据证明。在今年的ASCO年会上，Cercek博士带着最新的研究数据回来了。
目前已经有47位局部晚期dMMR直肠癌患者参与研究，42名患者完成6个月的dostarlimab治疗，全部实现临床完全缓解，MRI、肠镜和直肠指检都无法发现残余肿瘤。完全缓解率依然保持100%的惊人数据！
到数据截止时，全部47位患者已经中位随访17.9个月，其中前24位患者已经中位随访26.3个月，无一肿瘤复发或进展。单凭dostarlimab可能真能实现局部晚期dMMR直肠癌的临床治愈！
完成治疗的42位患者全部持续完全缓解
而在安全性方面，研究中全部47位患者无人发生≥3级的不良反应，在癌症治疗中可以说是十分优秀的表现。
在今年年初举行的ASCO胃肠道癌症研讨会上，葛兰素史克公司已经公布了dostarlimab治疗局部晚期dMMR/MSI-H结直肠癌的III期临床研究计划[2]。期待dostarlimab能在更大规模的研究中证明自己，让更多的结直肠癌患者获得治愈。
[1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234205
[2]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/228920
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