ASCO 2024丨肠道菌多面手！还可解决免疫副作用，规避免疫抑制剂危害，副作用缓解率超8成

粪菌移植改善免疫治疗效果大家已经很熟悉了，但其实粪菌移植对免疫治疗的影响不止于此，免疫治疗的副作用也可以通过粪菌移植得到缓解。

 

在今年的ASCO年会上，就有两项粪菌移植治疗免疫性结肠炎的研究^[1,2]：

第一项研究针对难治性的免疫性结肠炎，共纳入59名患者。在粪菌移植治疗后，50名患者的结肠炎得到缓解，症状改善中位仅需4天。其中有11名患者可以恢复免疫治疗，9人在免疫治疗恢复后仍保持缓解。

第二项研究针对新发的免疫性结肠炎，共纳入12名患者。在粪菌移植治疗后，10名患者在中位5天时间内得到缓解。研究中10名因免疫性结肠炎停止免疫治疗的患者，有7人在粪菌移植后恢复癌症治疗，其中4人恢复使用免疫治疗。

免疫治疗在当今癌症治疗领域的地位已无需多言，但免疫治疗的一些副作用也确实让癌症患者和医生头疼，免疫性结肠炎就是其中比较重要的一个。

据统计，免疫治疗后20%~30%会出现不同程度的腹泻，5%会出现免疫性结肠炎，接受CTLA-4抑制剂治疗的患者免疫性结肠炎发生率更高。在免疫治疗的各种免疫相关不良反应中，免疫性结肠炎导致了30%左右的死亡病例，也是导致免疫治疗停止的最主要原因^[3,4]。

目前应对免疫性结肠炎最主要的方法就是使用激素或英夫利昔单抗等免疫抑制剂，而这又可能造成一些严重的后果，比如肿瘤进展、感染等等。

近些年来，粪菌移植在炎症性肠病、艰难梭菌性肠炎等肠道炎症的治疗中都取得了不错的效果^[5,6]，它是否能代替免疫抑制剂治疗免疫性结肠炎？

难治性患者

该研究共纳入59名免疫性结肠炎患者，绝大多数都经历过3级以上的腹泻和2级以上的结肠炎，其中57名患者接受过激素治疗，54名患者还接受了免疫抑制剂英夫利昔单抗或维多珠单抗治疗，都属于难治性的患者。

在粪菌移植治疗后，这59名患者中有50人的结肠炎症状出现缓解，11名患者能够恢复免疫治疗，9人在免疫治疗后仍保持缓解。从接受粪菌移植到症状缓解，中位仅需4天时间。不过有10名患者之后又复发结肠炎，需要使用免疫抑制剂。

而根据患者自己的报告，在粪菌移植12周内，腹泻症状的发生率从61%降低到了11%，腹胀症状从36%降低到了7%，中重度症状从89%降低到44%。

首位接受粪菌移植治疗免疫性结肠炎的患者，结肠炎症明显好转

新发患者

该研究纳入12名免疫性结肠炎患者，中位在免疫性结肠炎发生后31天时开始接受粪菌移植治疗，10名患者在中位5天内有所缓解。只有2名患者在粪菌移植治疗失败后，因为持续性的结肠炎需要使用免疫抑制剂。

研究中纳入的12名患者，有10人因免疫性结肠炎停止了免疫治疗。而在粪菌移植后，已有7人恢复癌症治疗，4人恢复使用免疫治疗。到数据截止时，4名恢复免疫治疗的患者均未出现免疫性结肠炎的复发。

粪菌移植对难治性和新发的免疫性结肠炎都很有效

这两项研究再次证明了肠道菌群对免疫治疗的重要作用。良好的肠道菌群不仅能改善免疫治疗效果，还能帮助控制免疫治疗的副作用，实现免疫治疗的增效减毒。

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参考文献：

[1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238909

[2]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239757

[3]. Tang L, Wang J, Lin N, et al. Immune checkpoint inhibitor-associated colitis: from mechanism to management[J]. Frontiers in immunology, 2021, 12: 800879.

[4]. Westdorp H, Sweep M W D, Gorris M A J, et al. Mechanisms of immune checkpoint inhibitor-mediated colitis[J]. Frontiers in Immunology, 2021, 12: 768957.

[5]. Malik S, Naqvi S A A, Loftus W, et al. S1187 Fecal Microbiota Transplantation and Clinical Outcomes Among Inflammatory Bowel Disease Patients: An Umbrella Review[J]. Official journal of the American College of Gastroenterology| ACG, 2023, 118(10S): S907.

[6]. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-orally-administered-fecal-microbiota-product-prevention-recurrence-clostridioides