新冠送来抗癌生力军！另类思路破解T细胞衰竭难题

过去几年，几乎每个人都打过新冠疫苗，很多人也感染过新冠病毒。但你有没有想过，这些经历在未来可能成为我们每个人对付癌症的一个利器。

 

最近，中国南京大学、北京大学、中国农业大学和第三军医大学联合研发出了一种新型的癌症免疫疗法，可以将对付新冠病毒等其它病原体的T细胞转职成对付肿瘤的T细胞生力军，代替那些在肿瘤中累到衰竭的肿瘤特异性T细胞完成对肿瘤的杀伤^[1]。

每到新生军训的时节，大学校园里经常会出现一种奇特的景象：几个学长搬着小马扎，带着西瓜可乐冰激凌来的训练场边上的树荫下，围观新生在大太阳下训练。这样的场景其实在肿瘤里也十分常见。

很多研究都发现，肿瘤中浸润的T细胞，其实只有一小部分是能识别肿瘤抗原的肿瘤特异性T细胞，大部分都是和肿瘤无关的旁观者T细胞。肿瘤特异性T细胞累死累活跟肿瘤打仗，甚至累到进入衰竭状态。而旁观者T细胞则一直在休息，状态很好，但就是在一旁围观看戏，丝毫没有帮忙的意思。

当然，旁观者T细胞也不是任何时候都不干活，它们主要是一群对付病毒感染的T细胞，可以识别各种病毒抗原，只是对肿瘤抗原确实不认识。那有没有什么方法，让这些旁观者T细胞也能识别肿瘤，参与到抗肿瘤免疫中来？

 

这就要用到一种新的免疫治疗方法——溶瘤病毒。溶瘤病毒对肿瘤组织有很强的趋向性，可以用来向肿瘤中递送各种药物或其它分子。

通过向肿瘤中递送病毒抗原，研究人员就可以将癌细胞“伪装”成被病毒感染的细胞，让这些对付病毒的旁观者T细胞加入到抗癌大业中来。考虑到世界上大多数人都接种过新冠疫苗，研究人员最终选定了新冠病毒抗原充当“间谍”。

在预先接种新冠疫苗的三阴性乳腺癌小鼠和黑色素瘤小鼠中，瘤内注射搭载了新冠病毒抗原的溶瘤病毒有效抑制了肿瘤的生长，延长了小鼠的生存期，与PD-L1抑制剂联用时还有更好的效果。

在预先接种新冠疫苗的小鼠中，搭载新冠病毒抗原的溶瘤病毒（NDV-RBD）抑制肿瘤生长

而如果不预先接种新冠疫苗，改为移植新冠肺炎康复者的外周血T细胞，搭载新冠病毒抗原的溶瘤病毒也能产生同样的肿瘤抑制效果。这也证实了搭载新冠病毒抗原的溶瘤病毒，确实让针对新冠病毒的T细胞参与到抗肿瘤免疫中来，用这只生力军打破了肿瘤对抗免疫系统的防线。

研究人员期待这一新的肿瘤免疫治疗方法，能突破当前免疫治疗中经常要面对的T细胞功能衰竭困境，为癌症患者带来更好的免疫治疗效果。

 

参考文献：

 

[1]. Chen X, Zhao J, Yue S, et al. An oncolytic virus delivering tumor-irrelevant bystander T cell epitopes induces anti-tumor immunity and potentiates cancer immunotherapy[J]. Nature Cancer, 2024: 1-19.

[2]. Meier S L, Satpathy A T, Wells D K. Bystander T cells in cancer immunology and therapy[J]. Nature Cancer, 2022, 3(2): 143-155.