就在前不久,一则重磅消息公布:英国的3所顶尖机构(牛津大学、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院)得到了170万英镑(约人民币1553万元)的研究费用支持,赞助其研发全球首款预防性的肺癌疫苗「LungVax」。消息称其可预防90%的肺癌发病。
在未来,我们将如何彻底消灭癌症?这是对于人类健康的终极「天问」。
医疗领域中一直流传着这样一句言论:癌症,是人类通往永生前的最后一道关卡。
这是因为癌症的本质是DNA基因组的突变,它并不是我们与外来侵略者(细菌、病毒等)斗争的过程,而是我们的身体在衰老过程中出现的自然现象。
这个说法如何理解?简单来说,DNA大家都不陌生,它忠实的记录着生命的基本构造和性能,决定了我们的高矮胖瘦、皮肤黑白、性格外貌,决定着我们的一切。它如同一台精密的仪器,每时每刻都在进行着分裂,维持着人体的正常运转。
然而再精密的仪器也有故障的一天,DNA也不例外。在一定条件下,DNA在复制的过程中可能会突然出现错误,我们称之为基因突变。而伴有基因突变的细胞也是人体的一部分,有的完全无害;但有的却会化身「卷王」,疯狂吸取人体养分繁殖自身,最终导致人体的崩溃死亡。
随着年龄的不断增大,这些基因突变会在人体内积累的越来越多,同时免疫力的衰退也会让人体的纠错功能减弱,癌症的风险也就越来越高。这就是为什么我们一直在强调年龄是癌症最主要的发病因素,甚至于我们可以断言:只要活得够久,一定会得癌症。
而正是由于这个机制,也就造成了我们抗癌治疗的无比困难:就算是基因突变的癌细胞,它也是我们人体内的细胞之一呀。想要通过药物精准杀灭癌细胞,就好比我们要通过一种药物,精准的治疗我们的左手,而我们的右手不能受影响一般困难。
好在我们的医生们足够聪明,放化疗、靶向治疗、免疫治疗等,都在一定程度可以精准的消灭癌细胞。但这些治疗方式都有一个最大的问题:它们的运用,就像在修补一座不断漏水的大坝,崩塌只是时间问题。
这不禁让我们回到文章开头的问题:到底有没有办法彻底消灭癌症?我们坚信答案是肯定的,近期来自英国的一项研究就在社交媒体中火了,研究者们试图另辟蹊径,通过疫苗的方式彻底消灭癌症!
肺癌预防性疫苗横空出世!一针可预防90%的肺癌?研发方向值得期待
就在前不久,一则重磅消息公布:英国的3所顶尖机构(牛津大学、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院)得到了170万英镑(约人民币1553万元)的研究费用支持,赞助其研发全球首款预防性的肺癌疫苗「LungVax」。
对于癌症的预防来说,这确实是一个全新研究领域。不同于放化疗、靶向、免疫等“修补大坝”的癌症治疗手段,肺癌的预防性疫苗是真正从源头上解决癌症的发病机制问题,让身体的免疫系统精准锁定所有出现的肺癌细胞并将其击杀。
目前,几乎所有「癌症疫苗」都是治疗性的疫苗,其主要用于已经罹患癌症患者的治疗,并非用于健康人群的癌症预防。「LungVax」预防性疫苗研究的开展,也让我们真正看到了彻底消灭癌症的希望。
根据「LungVax」预防性疫苗的研发者,牛津大学实验肿瘤学教授Sarah Blagden称:经过计算机模型和医学上的的先期研究,「LungVax」预防性疫苗有可能覆盖约90%的肺癌类型。
从小到大每个人都打过不少疫苗,也就是“预防针”,麻风腮、百白破、卡介苗等等。这些疫苗按照成分可以分成两个大类——“活疫苗”和“死疫苗”。
所谓“活疫苗”就是经过人工培育,毒力降低的病原体,在每个人左臂上留疤的卡介苗、很好吃的脊灰糖丸都属于这类。“活疫苗”接种后相当于一次危害很小的真实感染,病原体可以在体内复制繁衍一段时间,持续产生抗原,抗原的呈递过程也和真实感染一致,能产生较强的免疫力。
但是“活疫苗”也有失控的风险。在极少数情况下,尤其是一些免疫力较弱的患者,接种的“活疫苗”可能恢复毒力,反倒造成相应的疾病。像脊灰糖丸就有百万分之一的概率造成疫苗相关脊髓灰质炎。
而灭活疫苗、重组疫苗这类“死疫苗”,不含活的病原体,不存在疫苗失控的风险。但这类疫苗只是一次性给予抗原刺激,而且抗原的呈递过程也与真实感染不同,免疫效果不如“活疫苗”。去年夏天美国爆发的脊灰疫情,就被认为和当地主要使用只能预防瘫痪,不能阻断传播的脊灰灭活疫苗有关。
总体来说,“活疫苗”更有效,但存在一定风险;“死疫苗”更安全,但免疫效果差些。那有没有既有效,又安全的疫苗呢?
而本次英国三家顶尖研究机构采取的DNA疫苗技术,则是一种全新的疫苗生产技术——腺病毒载体疫苗。它脱胎于已经成功上市的牛津/阿斯利康的新冠疫苗所用技术。
「LungVax」预防性疫苗会携带一条能表达肿瘤相关抗原的DNA链进入人体,这条DNA链不会像癌细胞一样对人体带来危害,但可以持续产生肺癌相关的抗原。
这些抗原就如同一个个雷达,当我们的免疫系统识别到这些抗原存在,就会立刻「警觉」起来,杀死所有携带这些抗原的病毒及细胞,肺癌细胞自然不可幸免。通俗来说,这就好比我们提前把肺癌细胞的身份证提供给了人体免疫系统,当肺癌细胞妄图通过安检混入人体时,立刻就会被识别出来消灭。
据牛津大学介绍,目前这款疫苗正在实验室开发阶段。目前处在证明它能成功、稳定地引发机体的免疫应答反应的概念验证阶段。虽然「LungVax」预防性疫苗目前还在很早期的研发阶段,但它所带来的意义是非凡的,可能引领了一个全新的癌症治疗方向。
疫苗技术的飞速进步,已经不仅仅限于上文中提到的「活疫苗」、「死疫苗」和「DNA疫苗」了。近年来,mRNA疫苗同样大放光彩,在癌症治疗过程中有了不少好消息。
去年,著名医学机构MSKCC就已经宣布,他们使用mRNA疫苗攻克了“癌中之王”胰腺癌。16位可手术胰腺癌患者在术后接受了个性化mRNA疫苗联合T药的治疗,其中8名患者被诱导出明显的免疫反应,中位无复发生存期超18个月。
那么,mRNA疫苗又与上面的集中疫苗有何差别呢?我们从它的诞生说起。
1987年底美国科学家Robert Malone进行了一项实验,将mRNA和脂肪混合,让人类细胞从中吸收mRNA并表达出蛋白质。当时,Malone就意识到这项研究意义非凡,他在实验笔记中写到:“如果细胞能从输入的mRNA中产生蛋白质,那就有可能将mRNA当做一种药物。”
紧随其后,法国科学家Pierre Meulien于1993年在小鼠中用mRNA诱导了特异性抗病毒免疫,mRNA疫苗正式诞生。但由于mRNA稳定性差,当时生产mRNA的技术也不成熟,mRNA疫苗的发展一直十分缓慢。
直到2019年底,口罩事件来袭,全世界急需一款新冠疫苗。传统疫苗动辄十年的研发周期给了mRNA疫苗一个出头的机会。当时除了中国可以凭借对SARS病毒十余年的研究拿出新冠灭活疫苗外,其它国家只能尝试研发mRNA疫苗、腺病毒疫苗这类新型疫苗。最终,正是德国BioNTech的mRNA疫苗成为全球首个新冠疫苗。
从原理上来说,mRNA疫苗预防病毒感染确实有些独特的优势。mRNA疫苗接种后会进入人体细胞,在其中持续表达目标抗原,表达的抗原再通过细胞自身的抗原呈递系统激活免疫细胞,整个过程与病毒感染十分类似。
而且,mRNA自身还会激活I型干扰素反应,刺激抗原呈递细胞成熟,自己充当自己的佐剂。同时,mRNA疫苗不含活的病原体,也不存在“活疫苗”恢复毒力的风险。而相比于腺病毒疫苗等其它新型疫苗,mRNA疫苗在生产成本上又占了很大便宜。
正是基于这样的机制,mRNA疫苗在癌症的治疗中有着独特的优势。通过mRNA疫苗,研究者们可以一次性涵盖多种肿瘤相关抗原或肿瘤新抗原,还能同时通过HLA-I类分子和HLA-II类分子呈递,激活更广泛的T细胞反应,给肿瘤来一个全方位多角度的立体轰炸。
1998年,首个癌症mRNA疗法临床试验在乳腺癌患者中开展,到现在已经有数十个进行中的癌症mRNA疗法临床试验,囊括了乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等诸多癌种,其中一些已经取得了很好的疗效:
Gritstone公司的个性化mRNA疫苗联合伊匹单抗治疗MSS结直肠癌,已让6位难治性患者获得分子学缓解,中位生存期超22个月,是无反应者的两倍;
Moderna的个性化mRNA疫苗mRNA-4157/V940与K药联合治疗黑色素瘤,相比K药降低了患者44%的复发或死亡风险,该疗法已获得FDA授予的突破性疗法认定;
针对癌胚抗原(CEA)的mRNA疫苗AVX701治疗结直肠癌,III期患者和IV期患者的五年生存率分别达到75%和17%。
再加上前文提到的治疗胰腺癌的效果,mRNA疫苗在癌症治疗领域已经多点开花。BioNTech公司创始人Ugur SAahin和Ozlem Tureci教授2022年在接受BBC采访时也表现的十分乐观,他们认为治愈癌症已在掌握之中,他们基于mRNA疫苗的癌症疗法将在2030年前上市。
不管是预防性的DNA疫苗「LungVax」,还是全面开花的治疗性mRNA疫苗,我们针对癌症的治疗手段越来越多了,这是所有人都乐于见到的现状。我们也相信,距离我们彻底攻克癌症的那一天已经并不远了。
关于预防性的DNA疫苗「LungVax」的信息,我们也将持续关注。