饿死癌细胞，3年生存率翻4倍！60年来氨基酸剥夺治疗首获成功

“饿死癌细胞”一直是“土法抗癌”的热门话题。但从科学上来讲，“饿死癌细胞”绝不是限制癌症患者的营养摄入，而是针对癌细胞营养弱点的“落井下石”。其中，精氨酸就是许多癌症常见的一个营养弱点。

 

精氨酸是一种半必需氨基酸，对许多细胞功能有关键作用，之前还有研究显示精氨酸能够增强免疫治疗的效果。

对正常细胞来说，所需的精氨酸既可以从外界摄取，自己也有能力合成，但很多癌细胞却存在精氨酸合成常见缺陷，无法自己合成精氨酸。这些精氨酸合成缺陷的癌细胞通常对化疗耐药，但高度依赖外界的精氨酸供应，这也成为它们的“阿喀琉斯之踵”。

经过20年的不懈努力，目前首个精氨酸剥夺药物ADI-PEG20已经开始走向临床，在治疗非上皮样胸膜间皮瘤的III期临床试验中获得成功，3年生存率翻了近4倍^[1]。

这也是自上世纪60年代天冬酰胺酶用于急性淋巴细胞白血病来，第一项在III期临床中获得成功的氨基酸剥夺疗法。

石棉纤维是导致间皮瘤重要病因

恶性间皮瘤是一种跟石棉暴露高度相关的职业性肿瘤，也是生存率最差的癌症之一，5年生存率仅有5%~10%。但63%左右的恶性间皮瘤都有精氨酸合成缺陷，适合精氨酸剥夺治疗。

III期临床研究ATOMIC-Meso共纳入了249名非上皮样胸膜间皮瘤患者，随机分配接受ADI-PEG20或安慰剂联合化疗（培美曲塞+顺铂）治疗，疗效差异十分明显：

ADI-PEG20+化疗组患者中位OS 9.3个月，中位PFS 6.2个月，3年生存率11.9%；安慰剂+化疗组患者中位OS 7.7个月，中位PFS 5.6个月，3年生存率3.3%。

相比安慰剂+化疗，ADI-PEG20+化疗让患者的3年生存率翻了近4倍，死亡风险降低29%。

ADI-PEG20延长间皮瘤患者生命，3年生存率接近翻4倍

研究人员透露，ADI-PEG20+化疗组中一位名叫Mick的患者曾一度被认为只有4个月的生命，但接受试验治疗后持续缓解了2年半，还成功获得了导致他患癌的前雇主的赔偿。肿瘤耐药复发后，Mick又使用免疫治疗控制住了肿瘤，最近刚刚度过他的80岁生日，肿瘤目前仍然在控制之中。

除了恶性间皮瘤之外，ADI-PEG20还有望用于更多癌种的治疗。比如肝细胞癌和前列腺癌几乎100%具有精氨酸合成缺陷，霍奇金和非霍奇金淋巴瘤中精氨酸缺陷比例都在95%以上，胰腺癌、乳腺癌、骨肉瘤等也有60%~70%具有精氨酸合成缺陷，ADI-PEG20或许也能对这些癌症产生治疗或辅助治疗的作用。

目前除恶性间皮瘤外，ADO-PEG20已经在葡萄膜黑色素瘤、高级别胶质瘤、髓系白血病等癌症的研究中初步展现了疗效^[3]，期待它能成为下一个泛癌种疗法，帮助我们战胜癌症。

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参考文献：

[1]. Szlosarek P W, Creelan B C, Sarkodie T, et al. Pegargiminase Plus First-Line Chemotherapy in Patients With Nonepithelioid Pleural Mesothelioma: The ATOMIC-Meso Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2024.

[2]. Anakha J, Prasad Y R, Sharma N, et al. Human arginase I: a potential broad-spectrum anti-cancer agent[J]. 3 Biotech, 2023, 13(5): 159.

[3]. Chu Y D, Lai M W, Yeh C T. Unlocking the Potential of Arginine Deprivation Therapy: Recent Breakthroughs and Promising Future for Cancer Treatment[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(13): 10668.