四药联合「豪华方案」：诱导治疗帮助癌症患者肿瘤完全消失！

今天先来看张图：

 

 

这是一张多发性骨髓瘤（MM）患者的PET-CT影像，左边是治疗之前，患者浑身上下的骨头上布满了肿瘤；而右边是诱导治疗之后，患者全身干干净净，肿瘤已经全部消失^[1]，让这位患者完全缓解的疗法叫做Dara-RVd。

Dara-RVd方案一共包括4种不同的药物，其中RVd方案正是此前的多发性骨髓瘤标准治疗方法，包括3种药物：

● 来那度胺（V），是一种免疫调节药物，可以激活免疫细胞杀死癌细胞；

● 硼替佐米（R），是一种蛋白酶体抑制剂，可以破坏癌细胞的蛋白质代谢，阻止骨髓瘤细胞分泌自身生长所需要的多种细胞因子；

● 地塞米松（d），是常用的糖皮质激素，可以抑制多发性骨髓瘤等淋巴来源的肿瘤，并能缓解治疗副作用。

Daratumumab

 

而第4种药物Daratumumab是一个靶向CD38分子的抗体。CD38是多发性骨髓瘤大量表达的一个标志物，它本身是一个参与NADP代谢的胞外酶，可以将NADP代谢为ADPR，再经其它酶代谢为免疫抑制分子ADO，参与肿瘤的免疫逃逸^[2]。

除了抑制CD38功能外，Daratumumab还有强大的补体依赖细胞毒性作用、抗体依赖细胞吞噬作用、抗体依赖细胞毒性作用等，结合到癌细胞表面后可以直接通过补体系统、巨噬细胞吞噬、NK细胞杀伤、诱导程序性细胞死亡等多种方法杀死癌细胞。

Daratumumab全方位围剿骨髓瘤细胞

 

在II期临床试验中，16位多发性骨髓瘤患者先后接受了4周期Dara-RVd方案诱导治疗，高剂量化疗+自体干细胞移植，2周期Dara-RVd方案巩固治疗和2年Daratumumab+来那度胺维持治疗^[3]。

在巩固治疗结束后，所有患者均有所缓解，客观缓解率100%，其中9人达到了严格意义的完全缓解（sCR，比CR更好）。再经过2年的维持治疗，又有6名患者，共计15名患者达到了sCR，sCR率达到了93.8%。

共有93.8%的患者达到sCR

不过，虽然Dara-RVd方案疗效很好，但像开头那位患者那样，仅经过诱导治疗就实现完全缓解的案例还是十分难得的。有了这么好的诱导治疗效果，后面的高剂量化疗和自体干细胞移植还有没有必要？这个问题还需要更多的研究来回答。

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参考文献：

[1].https://twitter.com/JoshuaRichterMD/status/1666515117750493199

[2].Morandi F, Horenstein A L, Costa F, et al. CD38: a target for immunotherapeutic approaches in multiple myeloma[J]. Frontiers in immunology, 2018, 9: 2722.

[3].Voorhees P M, Rodriguez C, Reeves B, et al. Daratumumab plus RVd for newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the safety run-in cohort of GRIFFIN[J]. Blood Advances, 2021, 5(4): 1092-1096.