深静脉血栓：癌患警惕的致命副作用！用好这个「廉价药」，死亡风险降低一半！

近些年来，新的癌症治疗药物层出不穷，但价格往往也高不可攀。但有些时候，一些很便宜的常用药就可以大幅提高癌症患者的生存率，比如价格不到100元的抗凝药依诺肝素。

 

在最近澳大利亚墨尔本大学的一项研究中，高血栓风险的胃肠癌或肺癌患者，在开始全身治疗的同时使用依诺肝素抗凝，可将6个月时的死亡率从26%降低到13%，足足减少了一半，而且出血风险没有显著增加^[1]。

 

作为参考，另外128名参加试验的低血栓风险患者，6个月死亡率为7%。

 

抗凝治疗降低血栓高风险胃肠癌和肺癌患者死亡风险

癌症的治疗并非只是杀死癌细胞那么简单，更重要的是保证患者的存活。在癌症的治疗中，化疗、免疫治疗等很多疗法都会增加患者的血栓风险。统计显示，癌症患者发生深静脉血栓栓塞的风险是常人的2~20倍，经常发生在癌症诊断后的3~6个月期间^[2]。

而血栓也是导致癌症患者死亡的主要原因之一。

美国一项对门诊化疗患者的调查中，血栓和感染各造成了9.2%的死亡案例，仅次于肿瘤本身，并列第二^[3]。其中5名死于血栓的患者，甚至肿瘤都还没有发生转移。在乳腺癌等一些治疗效果较好的癌症中，血栓造成的死亡比例还会更高^[4]。

幸运的是对于血栓的治疗和预防，我们已经有了不少药物可用，如利伐沙班、依诺肝素等等。那在癌症治疗中预防性使用这些药物，能否有效降低癌症患者的死亡率？

本次研究一共纳入了328名胃肠癌或肺癌患者，其中128人被评估为血栓低风险，仅做观察；另外200名血栓高风险患者则被随机分配，在开始癌种治疗的同时接受依诺肝素或安慰剂治疗，持续90~180天。

在研究期间，依诺肝素组100名患者中有8人发生血栓栓塞，其中6人都未积极进行依诺肝素治疗。而安慰剂组100名患者和低风险组128名患者中，分别有23人和10人发生血栓栓塞。依诺肝素治疗让血栓高风险患者的血栓栓塞风险降低了65%。

依诺肝素治疗大幅降低血栓风险

血栓风险降低的同时，依诺肝素治疗也大幅降低了血栓高风险患者的死亡率。6个月时，依诺肝素组患者死亡率为13%，而安慰剂组达到了26%，是依诺肝素组的两倍。作为参考，低风险组患者的6个月死亡率为7%。

依诺肝素组患者死亡风险仅有安慰剂组一半

而在抗凝治疗容易导致的出血风险上，三组患者并没有显著差异。研究中依诺肝素组、安慰剂组和低风险组大出血的发生率分别为1%、2%和2%，临床相关非重大出现的发生率分别为16%、9%和9%。依诺肝素治疗并没有导致更多的大出血。

目前，研究人员计划在将来进行更大规模的研究，纳入更多的癌症种类和更多的抗凝药物，进一步验证抗凝治疗对癌症患者的益处。

不过在一篇评论文章中^[5]，克利夫兰诊所的Alok A. Khorana博士强调，当前的首要问题并不是如何评估患者的血栓风险，或者使用哪种抗凝药物，而是有什么在阻止癌症患者接受血栓预防治疗？特别是许多指南都推荐癌症患者预防性使用抗凝药物^[6]。

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参考文献：

[1]. Alexander M, Harris S, Underhill C, et al. Risk-directed ambulatory thromboprophylaxis in lung and gastrointestinal cancers: the TARGET-TP randomized clinical trial[J]. JAMA oncology, 2023.

[2]. Kourlaba G, Relakis J, Mylonas C, et al. The humanistic and economic burden of venous thromboembolism in cancer patients: a systematic review[J]. Blood Coagulation & Fibrinolysis, 2015, 26(1): 13-31.

[3]. Khorana A A, Francis C W, Culakova E, et al. Thromboembolism is a leading cause of death in cancer patients receiving outpatient chemotherapy[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2007, 5(3): 632-634.

[4]. Katuwal S, Jousilahti P, Pukkala E. Causes of death among women with breast cancer: A follow‐up study of 50 481 women with breast cancer in Finland[J]. International journal of cancer, 2021, 149(4): 839-845.

[5]. Khorana A A. Primary Thromboprophylaxis in People With Cancer—Where Next?[J]. JAMA oncology, 2023.

[6]. Key N S, Khorana A A, Kuderer N M, et al. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO guideline update[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(16): 3063-3071.