肺癌治疗，我们终于迎来了ADC药物III期临床的首次突破！

10月20日-24日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在西班牙马德里举办。作为全球最顶尖学术会议之一，不少重磅药物的临床数据都会在此期间公布。今年的ESMO会议一改往届的颓势，带来了不少全新的抗癌药物和与其相关的重磅临床数据。

其中，作为近年来风头正劲的全新抗癌药物，抗体偶联药物（ADC）毫无疑问延续了其「势如破竹」的态势。10月23日，来自第一三共&AZ的ADC药物——Dato-DXd针对肺癌治疗的首个III期研究TROPION-Lung01中期数据公布：

相比多西他赛，Dato-DXd展现出了中位无进展生存期的显著改善（4.4个月 vs 3.7个月），TROPION-Lung01也成为了首个ADC药物在后线治疗的非小细胞肺癌患者中，对比多西他赛取得阳性结果的III期临床研究。

亚组分析显示：针对非鳞癌患者，Dato-DXd取得的无进展生存期更长！（5.6个月 vs 3.7个月）；无论是否存在可靶向的基因突变，患者都能从中实现无进展生存期的提升，且有可靶向突变的患者获益更佳！

作为一个里程碑式的节点，TROPION-Lung01研究的阳性成果意味肺癌治疗迈入ADC治疗时代！这对患者们来说真的很重要：在肺癌患者的「治愈」拼图上，Dato-DXd添上了重要的一块，为肺癌后线治疗带来了全新的、充满希望的治疗方案！

Dato-DXd究竟有多值得大家了解，还要从抗体偶联药物（ADC）的前世今生说起。

Dato-DXd延续家族「优效基因」，开辟肺癌患者全新治疗路线

首先，Dato-DXd最值得我们称道的，是它作为抗体偶联药物，已经成为癌友们继PD-1抑制剂后最为成功的全新抗癌药物之一。新药带来新气象，它在乳腺癌、肺癌、胃癌等癌种中都取得了非常不错的成绩。

很多癌友都好奇Dato-DXd是如何实现精准杀灭癌细胞的。简单来说，它就像是一枚精准的「生物导弹」，可以精准锁定癌细胞，并通过细胞毒药物实现肿瘤的定点爆破。它有两个核心的功能组成部分：一部分是抗体，另一个部分是治疗药物DXd，二者通过特殊的连接物结合到一起。其中抗体部分负责精准地找到癌细胞，而治疗药物DXd负责对癌细胞进行一击必杀，兼具了抗体药物的靶向性和治疗药物的强大杀伤力。

而Dato-DXd之所以在ESMO大会的临床数据公布后获得不少关注，其核心还是在于它开辟了肺癌治疗的全新路线，同时兼具了覆盖人群广、药物疗效优、用药安全可控三个特性。

详解Dato-DXd，三项优势独占鳌头

如何理解这样全面提升的临床数据？我们先从TROP-2靶点的特点与TROPION-Lung01研究的临床设计开始解析：

首先，Dato-DXd的靶点——TROP-2是一种跨膜糖蛋白。这种蛋白在成年人正常组织里表达很少，但在肺癌、乳腺癌等上皮肿瘤细胞中高表达，且与肿瘤侵袭性行为有关。有数据显示，TROP-2分别在高达64%的腺癌和75%的鳞癌中高表达，因此，Trop-2靶点又有个别称叫做「万能靶点」，具备不小的治疗潜力。

TROP-2表达广泛，就意味着它可能惠及的肺癌患者范围更为广泛。在本次TROPION-Lung01研究的临床设计中，其入组患者标准为：经标准治疗后复发/进展的晚期/转移性非小细胞肺癌，囊括了有或无可靶向基因组改变的患者。这样的入组标准几乎囊括了绝大多数的经治肺癌患者。

根据临床设计方案，本次研究共纳入了604名患者，按1:1比例随机分配接受Dato-DXd或多西他赛治疗。在这些患者中：

● 病理类型为非鳞癌的，在Dato-DXd治疗组和多西他赛治疗组的患者占比分别78%和77%；

● 存在可靶向突变的患者比例，在两个治疗组别均为17%；

● Dato-DXd组和多西他赛组分别有44%/43%的患者既往接受过≥2线治疗；

● 患者中位年龄64（22-88）岁。

而此次临床公布的数据也显示出Dato-DXd对非小细胞患者的广泛有效性，并未让我们失望！

中位无进展生存期方面，Dato-DXd相比多西他赛有着不小的提升（4.4个月 vs 3.7个月），非鳞癌患者更具优势（5.6个月 vs 3.7个月）。

客观缓解率方面，Dato-DXd组较多西他赛组展现出了翻倍的提升（26.4% vs 12.8%）。其中Dato-DXd组有4例患者获得完全缓解（CR），而多西他赛组并没有患者实现完全缓解。在非鳞癌亚组中，患者对Dato-DXd的应答率更高，客观缓解率达到了31.2%。

在中位持续缓解时间方面，Dato-DXd和多西他赛的中位疾病缓解时间分别为7.1个月 vs 5.6个月。

TROPION-Lung01研究最重要的一点，在于它开启了非小细胞肺癌患者二线治疗的全新篇章！

在过去的十年中，非小细胞肺癌患者的一线治疗可谓「百花齐放」，针对驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者来说，「靶向药物」是其第一选择；而阴性患者则可选择「免疫+化疗」联合方案，都有着非常不错的疗效数据。

但来到非小细胞肺癌患者的后线治疗，尤其是对于非鳞状的肺癌患者来说，我们的进展就显得乏善可陈了：

对于驱动基因阴性的非鳞状肺癌患者，一线治疗耐药后最常采用的二线方案是多西他赛（及联合抗血管生成类药物），也有一些临床研究探索了免疫治疗（及相关药物联用）的方案。但其临床数据均不够理想。

针对非鳞癌，驱动基因阴性的二线治疗患者：

而驱动基因阳性的非鳞状肺癌患者后线治疗手段则更加有限，在免疫联合化疗方案中仅信迪利单抗+化疗+贝伐珠单抗获批适应证，但只观察到无进展生存期的获益。

基于此，Dato-DXd的临床试验TROPION-Lung01研究展现出的优异数据就显得弥足珍贵。作为首个TROP2靶点且在肺癌领域取得III期临床研究阳性成果的ADC药物，肺癌二线治疗一条全新、光明的道路自此开启。

最后，也是不少患者们关注的重点，就是药物的安全性问题。

在患者们的传统认知中，癌症治疗基本上与「副作用惊人」划上了等号。无论是放化疗的胃肠道毒性、血液毒性等不良反应，又或是免疫治疗“开盲盒”一般各种意料之外的不良反应，都给大家留下了不小的阴影。

而抗体偶联药物最具优势的便是其精准性。得益于Dato-DXd作为ADC类药物更精准高效的作用机制，这颗「魔法子弹」可以凭借TROP-2这个靶点相对精准的击中癌细胞。

在TROPION-Lung01研究中，Dato-DXd的不良反应安全可控，相比而言并未发现它存在新的安全性信号。临床中Dato-DXd组最常见的不良反应包括口腔炎（49.2%，多数为1/2级）和恶心（37%），而大于3级药物相关间质性肺疾病的发生率在Dato-DXd组和多西他赛组分别为3.4%和1.4%。