今年网上最火的药是什么？毫无疑问是“减肥神药”司美格鲁肽。从2022年开始，司美格鲁肽这种不用运动不用节食，每周一针就能轻松减掉20斤的神奇药物就被无数人追捧，各种购买使用攻略比比皆是。
但就在“减肥神药”被人们热捧之时，美国FDA发布了最高等级的黑框警告，警告司美格鲁肽等GLP-1激动剂可能会引起甲状腺c细胞肿瘤，并禁止有甲状腺髓样癌病史或家族史的人，以及2型多发性内分泌腺瘤综合征患者使用GLP-1激动剂[1]。
不久前，欧洲药品管理局也发布了类似的安全警告，并要求相关生产厂家提供补充信息[2]。“减肥神药”真的会致癌吗？“减肥针”是不是不能打了？
GLP-1抑制剂现在是一类非常成功的糖尿病药物，它一方面刺激胰岛素分泌，一方面又能产生饱腹感抑制食欲，也因此被许多人当初“减肥神药”使用。但在它诞生之初，就有人怀疑过它可能导致甲状腺癌。
这是因为，甲状腺中的滤泡旁细胞（c细胞）同样表达GLP-1受体，会受到GLP-1激动剂的影响。2010年，丹麦科学家Lotte Bjerre Knudsen证实，长期使用GLP-1抑制剂会刺激小鼠和大鼠的甲状腺c细胞增生，增加发生相关肿瘤的风险[3]。
不过，在人类等灵长动物中，甲状腺c细胞上的GLP-1受体表达量比小鼠和大鼠低了不少，Knudsen对食蟹猴的试验也没有发现甲状腺肿瘤的增多。当时很多人都觉得，GLP-1增加甲状腺肿瘤的作用可能不会发生在人类身上，最终利拉鲁肽、司美格鲁肽等各类GLP-1激动剂还是顺利上市了。
不过在去年，法国蒙彼利埃大学分析使用GLP-1激动剂的患者发现，这类药可能还真跟甲状腺癌有关。研究估计，使用1~3年的GLP-1激动剂，与甲状腺癌风险提高58%，甲状腺髓样癌（来源于c细胞）风险提高78%相关。
这样一看，司美格鲁肽等GLP-1激动剂好像还真的挺危险，癌症风险增加很多。而且，增加的主要是甲状腺髓样癌，并非有着“轻松癌”之称的甲状腺乳头状癌。那这么好的“减肥神药”就不能用了吗？
首先，甲状腺髓样癌的预后虽然比不上“轻松癌”，但也是预后较好的一类癌症。根据美国国立癌症研究所的数据，甲状腺髓样癌的整体5年生存率在89%左右，早期患者更是有着99.9%的极高5年生存率，只是晚期患者5年生存率较低，只有40%[5]。
更重要的是，甲状腺髓样癌本身的发病率非常低，平均每年每10万人只有0.2例。即使其风险因为使用GLP-1激动剂增加了78%，发病率也只是增长到每年每10万人0.36例，绝对风险的增加很小。
相比之下，合理使用GLP-1激动剂的益处就大多了，逆转2型糖尿病，预防中风和心梗，这些都比甲状腺髓样癌绝对风险的微小升高更为重要。更别说，糖尿病和肥胖本身就是癌症的重要危险因素。
除了本身甲状腺髓样癌风险较高的患者，一般人使用司美格鲁肽等GLP-1激动剂降糖或减肥时其实不必过多考虑甲状腺癌的风险增加。与其担心甲状腺癌，倒不如担心司美格鲁肽高达84%的胃肠道不良事件报告率和每月2600元的治疗价格。
[1]. https://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/glp-1_analogs
[2]. https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-11-14-april-2023-prac-meeting_en.pdf
[3]. Bjerre Knudsen L, Madsen L W, Andersen S, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation[J]. Endocrinology, 2010, 151(4): 1473-1486.
[4]. Bezin J, Gouverneur A, Pénichon M, et al. GLP-1 receptor agonists and the risk of thyroid cancer[J]. Diabetes Care, 2023, 46(2): 384-390.
[5]. https://seer.cancer.gov
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