赵英俊,43岁,肝癌
姚贝娜,33岁,乳腺癌
徐婷,23岁,淋巴瘤
无论是新闻中的名人还是身边的亲友,大家可能都有一个感觉,癌症不再是老年人的专属,有越来越多的年轻人患上癌症。
而且,年轻的癌症患者往往还要面对一个十分现实的问题——他们的癌症和老年人中的同种癌症真的一样吗?根据老年人开发的癌症疗法,是否也同样适合年轻人?
癌症是基因突变引起的一类疾病。从原理上来说,随着年龄的增长,细胞内积累的基因突变越来越多,癌变也会越来越容易。事实上,老年人中的癌症发病率大约是年轻人的20倍,但年轻人中癌症发病率的增长趋势也是不争的事实。
根据2022年哈佛大学的一项统计[1],全球44个主要国家中,50岁以下人群中的10余种癌症发病率都逐年增加。其中,最常见的是女性中的乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、肾癌和甲状腺癌,以及男性中的结直肠癌、肾癌、肝癌、前列腺癌和甲状腺癌。
这里面,前列腺癌和甲状腺癌这两个“轻松癌”的增加可能主要是因为筛查的普及,但年轻人中乳腺癌、结直肠癌都是实打实的:
● 相比1950年出生的人,1990年出生的人在35岁前患结肠癌的风险升高了4倍,患直肠癌的风险升高了1倍;
● 自2015年起,50岁以下女性乳腺癌的发病率以每年2%的速度递增;
● 2017~2019年,美国50岁以下男性胰腺癌发病率每年增长6.5%;2000~2019年,50岁以下女性胰腺癌发病率每年增长2.4%。
为了应对这种情况,美国预防服务工作组已经将结直肠癌和乳腺癌的筛查开始年龄分布提前到了45岁和40岁。但是,到底是什么让年轻人中的癌症越来越多?
近几十年来,人们的生活方式发生了翻天覆地的变化:饮食上大量摄入精致碳水、含糖饮料和加工肉制品,运动上整日久坐,作息上熬夜,这些都有可能增加癌症发病率。
另外,抗生素的使用和夜间的灯光照明,也可以通过肠道菌群和昼夜节律影响癌症风险,女性生育年龄的变化也有可能影响到乳腺癌的风险。
而在统计数据中,早发癌症与日俱增的同时,也伴随着平均BMI的增加,早发性结直肠癌的高发地区往往也是肥胖率较高的地区。似乎生活方式的改变就是早发癌症增多的原因。
但是,Dana-Farber癌症研究所的早发性结直肠癌主任Kimmie Ng博士观察到了些不一样的现象:“有趣的是,我可以告诉你,我们看到的许多年轻患者都非常健康。他们是马拉松运动员,他们有健康的饮食,他们并不肥胖。”
Chris Gosline,身体健康,经常跑步,但在45岁确诊为IV期结直肠癌
她去年接诊的Chris Gosline就是这样一位患者,年龄45岁,没有超重,经常跑步锻炼,不吸烟,不酗酒,不吸毒,饮食也很健康。因此,当他一年前被确诊为IV期结直肠癌时,他十分震惊:“我感觉自己遵守了所有规则,按照自己的身体健康行事,然后不知癌症从何而来。”
种种迹象表面,早发和晚发的癌症,在生物学上存在一定的不同:
● 绝经前的乳腺癌往往更难治疗,而且更具侵袭性;
● 年轻的结直肠癌好发部位与老年患者有明显差异,左半结肠和直肠的发病率较高;
● 年轻的肺癌中,有驱动基因突变的比例较高。
而我们目前的癌症疗法,大多都是依据老年患者开发的。这些早发癌症的生物学差异就带来一个问题,现有的癌症疗法对于年轻的癌症患者适用吗?
Dana-Farber癌症研究所的一项研究就分析了早发和晚发结直肠癌患者的预后:
● 514名50岁以下的结直肠癌患者,中位总生存期27.07个月,中位无进展生存期10.87个月;
● 1812名50岁以上的结直肠癌患者,中位总生存期26.12个月,中位无进展生存期10.55个月。
乍看起来,年轻和年老患者的治疗效果似乎没什么差异。但要考虑到,年轻患者普遍身体状况较好,基础病较少,能耐受更高剂量的治疗,预后没有差异其实就是疗效不如老年患者了。而且,研究中35岁以下的患者中位总生存期只有21.95个月,是所有组别中最短的。
另外,由于年轻患者较为年轻,癌症治疗中一些问题的权重也会有所不同,比如:
● 年轻的癌症患者可能今后还要生育,而不少抗癌药会损害生育能力;
● 年轻患者如能治愈将会有更长的预期寿命,癌症治疗造成的心血管风险增加、二次癌症风险等长期毒性也会更加重要。
关于早发癌症,目前仍有许多未解之谜。早发的癌症该怎么防怎么治,依然需要更多的研究来回答。好在不少癌症研究机构都已经关注到这个问题,如英国国家癌症研究中心就将早发癌症列为了研究人员面临的“重大挑战”之一。希望我们能尽快揭开早发癌症之谜。
[1]. Ugai T, Sasamoto N, Lee H Y, et al. Is early-onset cancer an emerging global epidemic? Current evidence and future implications[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2022, 19(10): 656-673.
[2]. Lipsyc-Sharf M, Zhang S, Ou F S, et al. Survival in young-onset metastatic colorectal cancer: findings from Cancer and Leukemia Group B (Alliance)/SWOG 80405[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2022, 114(3): 427-435.