说起紫杉醇各位癌友肯定不陌生，它是最常用的化疗药之一。而且，紫杉醇这个药的剂型十分丰富，除了最原始的紫杉醇注射液外，还有脂质体紫杉醇、白蛋白紫杉醇、紫杉醇胶束等副作用更小，疗效更好的类型。 最近，约翰霍普金斯大学又开发出一种新型的紫杉醇水凝胶，可以直接用来填充肿瘤切除后留下的空腔，起到局部化疗的效果[1]。水凝胶中还可以搭载上其它药物共同缓释。 在多形性胶质母细胞瘤（GBM）小鼠中，手术后使用搭载CD47抗体的紫杉醇水凝胶填充空腔，80天存活率可以达到100%，而仅手术的小鼠只能中位生存28.5天。 GBM的MRI图像 GBM是一种极具侵袭性的肿瘤，非常容易复发，患者死亡率很高。1990年，约翰霍普金斯大学曾开发过一种用于GBM局部化疗的植入物Gliadel（含有卡莫司汀生物可降解凝胶），这也被纳入了GBM的标准疗法。 但即使是当前GBM的标准治疗——手术+Gliadel局部化疗+放疗+替莫唑胺全身化疗，GBM的2年生存率也只有39%左右[2]，依然存在很大的提升空间。为此，约翰霍普金斯大学的研究人员又开始对用于GBM局部化疗的植入物进行升级。 研究人员首先想到的升级方向，当然就是近些年大火的免疫治疗。不过在脑中进行免疫治疗却跟其它位置的肿瘤大不相同，现有的免疫治疗药物放到大脑里都会水土不服，因为颅内的免疫环境跟别处不同，缺乏淋巴细胞而以巨噬细胞为主。 中枢神经系统中，T细胞少而巨噬细胞/小胶质细胞多 CD47是一个巨噬细胞的检查点分子，是个“别吃我”的信号，研究人员就选定了CD47抗体作为新的GBM植入凝胶的一种有效成分。 另外，研究人员还看上了一个经典化疗药紫杉醇。紫杉醇除了作为化疗药可以杀死癌细胞外，还能促进肿瘤中的巨噬细胞浸润，同时诱导肿瘤表达CD47[3]。它和CD47抗体搭配应该能起到1+1>2的效果。 在原位GBM小鼠中，单纯的手术大约可切除95%的肿瘤，切除率与人类患者类似。但这样的切除远不足以治愈GBM，肿瘤迅速复发，小鼠的中位生存期只是从22天延长到了28.5天，最终全部死于肿瘤复发。 而在手术后，向肿瘤切除后的空腔中填入紫杉醇水凝胶或CD47水凝胶，都可以显著降低肿瘤负荷，将中位生存期延长到63天和39天。当两种药物同时使用时，100%的小鼠均存活80天以上，且无一复发，可以认为得到了治愈。 手术后填充搭载CD47抗体的紫杉醇水凝胶，小鼠存活率100% 曾参与上一代GBM植入凝胶Gliadel研发的论文合著者Betty Tyler博士称，这一研究是她在约翰霍普金斯大学团队所见过的最令人印象深刻的结果之一：“我们通常不会在这种疾病的小鼠模型中看到100%的存活率。这种新的水凝胶组合有可能改变GBM患者的生存曲线，这非常令人兴奋。” 目前，研究人员计划在更多不同免疫原性的GBM动物模型中测试这一水凝胶的疗效，之后再进行临床试验。 参考文献：[1]. Wang F, Huang Q, Su H, et al. Self-assembling paclitaxel-mediated stimulation of tumor-associated macrophages for postoperative treatment of glioblastoma[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023, 120(18): e2204621120.[2]. McGirt M J, Than K D, Weingart J D, et al. Gliadel (BCNU) wafer plus concomitant temozolomide therapy after primary resection of glioblastoma multiforme[J]. Journal of neurosurgery, 2009, 110(3): 583-588.[3]. Samanta D, Park Y, Ni X, et al. Chemotherapy induces enrichment of CD47+/CD73+/PDL1+ immune evasive triple-negative breast cancer cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018, 115(6): E1239-E1248.
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