A女士在2016年底48岁时被查出RAS突变结肠癌,并有多发肺转移。尽管接受了手术和化疗,她的肿瘤在2018年初又再次复发。这次,她选择参加了一项特殊的临床试验——生酮饮食。
到今年3月,A女士已经坚持了5年生酮饮食,一般状况良好,未出现新的转移灶,也没有因生酮饮食出现严重的不良反应。
需注意的时,在生酮饮食期间,A女士也没有停止化疗,还针对肺部和肝部的转移灶进行了射频消融和动脉栓塞。但如果没有生酮饮食,A女士的疗效也不会这么好。
A女士2018年2月(上)和2022年3月(下)的肺部CT影像对比
生酮饮食是一种高蛋白、高脂肪、极低碳水的饮食模式。一般饮食模式下,我们人体的主要“燃料”是葡萄糖,而在生酮饮食下,由于碳水摄入极低,人体被迫开始“燃烧”脂肪。而大脑等一些缺乏燃脂能力的器官,则要依靠肝脏分解脂肪产生酮体来供能。
而癌细胞是一个吃糖大户,生酮饮食下极低的糖类供应或许就可以抑制肿瘤的生长。另一方面,生酮饮食下主要燃脂的供能模式,也可以促进免疫细胞的代谢重编程,增强免疫系统的抗癌能力。
在小鼠中,生酮饮食已被证明可以延长癌症患鼠的生存期[3]。那在人类中,生酮饮食是否也能延长癌症生存期?为此,大阪大学医院开展了一项单中心病例系列研究,也就是A女士参加的那项研究。
研究一共纳入了55名晚期癌症患者,在营养师指导下开始生酮饮食:
● 第1周严格限制碳水摄入,每日限制在10g以内;
● 第2周开始,将每日碳水摄入限制放宽到20g;
● 3个月后,如患者愿意继续生酮饮食,可进一步将每日碳水摄入限制放宽到30g。
全部55名患者中,有2人入组后很快病情恶化退出研究,16人坚持生酮饮食不足3个月,16人坚持了3个月~1年的生酮饮食,21人坚持1年以上。
坚持生酮饮食1年以上的21名患者有10人死亡,中位生存期55.1个月;生酮饮食不足1年的32位患者有31人死亡,中位生存期12个月。坚持生酮饮食1年以上的患者,存活时间明显更久。
研究还发现,患者的血糖、白蛋白和c反应蛋白水平可以预测患者的生存期。根据这三个指标确定的KD-ABC评分与生存期存在明显的相关性。
KD-ABC评分和患者生存期相关(右上表格是KD-ABC评分标准)
但研究人员也强调,这一研究是一项回顾性分析,可能存在未被排除的混杂因素。研究人员也计划在将来开展一项前瞻性对照试验,进一步证明生酮饮食的抗癌作用。
[1]. Egashira R, Matsunaga M, Miyake A, et al. Long-Term Effects of a Ketogenic Diet for Cancer[J]. Nutrients, 2023, 15(10): 2334.
[2]. Lane J, Brown N I, Williams S, et al. Ketogenic diet for cancer: Critical assessment and research recommendations[J]. Nutrients, 2021, 13(10): 3562.
[3]. Klement R J, Champ C E, Otto C, et al. Anti-tumor effects of ketogenic diets in mice: a meta-analysis[J]. PloS one, 2016, 11(5): e0155050.