不打针不吃药，只在皮肤上涂点细菌就能抗癌，你相信吗？ 今天介绍的这项研究来自斯坦福大学，研究人员使用了工程化的表皮葡萄球菌，让其表达肿瘤抗原。只要将这些细菌涂到皮肤上让它定植，它就能成为活的肿瘤疫苗，持续激活全身的抗肿瘤免疫[1]。 在小鼠中，皮肤涂抹工程化的表皮葡萄球菌成功减缓了皮下和肺部黑色素瘤转移瘤的进展，当与PD-1联用时还能让PD-1耐药肿瘤重新对PD-1敏感。 工程化表皮葡萄球菌激活抗肿瘤免疫 肠道菌和免疫治疗的关系咚咚已经介绍过很多次了，但人身上的共生菌并非全都集中在肠道，皮肤也是拥有很多共生菌的一个器官。表皮葡萄球菌就是皮肤上的一种常见共生菌。 在人体的共生菌中，有一些种类可以诱导强烈的T细胞反应，比如肠道中分节丝状细菌会诱导Th17细胞，一些梭菌会诱导Treg细胞，而皮肤上的表皮葡萄球菌诱导的是CD8+T细胞[2]。 而且，表皮葡萄球菌对CD8+T细胞的诱导，无需破坏皮肤的屏障，定植到皮肤上就能完成。换句话说，把表皮葡萄球菌涂抹到皮肤表面，就能激活CD8+T细胞。那能否利用这点，将表皮葡萄球菌做成“活的”肿瘤疫苗，用来治疗癌症？ 表皮葡萄球菌 研究人员首先用卵清蛋白（OVA）作为模型抗原进行了测试。他们先将OVA转入表皮葡萄球菌，涂布到小鼠的皮肤上，让其在小鼠皮肤上定植，诱导OVA特异性的T细胞，再给小鼠接种表达OVA的黑色素瘤细胞。 研究结果显示，无论是先接种肿瘤还是先涂菌液，也无论肿瘤是接种到皮下还是接种到肺部，表达OVA的表皮葡萄球菌都能激发强烈的抗肿瘤免疫，抑制肿瘤的生长。改用表达肿瘤新抗原的表皮葡萄球菌也产生了类似的效果，明显抑制肿瘤生长。 表达OVA和表达新抗原的工程化表皮葡萄球菌都显著抑制肿瘤生长 接下来，研究人员又测试了工程细菌和PD-1联用，治疗PD-1耐药黑色素瘤的效果。首次肿瘤接种在小鼠的右侧腹部，16只小鼠中有15只的肿瘤被完全清除。 一个月后，研究人员又在15只完全清除肿瘤的小鼠的左侧腹部再次接种肿瘤，15只小鼠全都成功排斥肿瘤。又过一个月，15只小鼠中只有一只出现了复发。 研究人员预计，这种疗法在人类中可能会更加有效：“人体皮肤是表皮葡萄球菌的天然家园。在人类皮肤上，这种细菌将更有效地定植，能持续不断的供应肿瘤特异性T细胞。” 参考文献：[1]. Chen Y E, Bousbaine D, Veinbachs A, et al. Engineered skin bacteria induce antitumor T cell responses against melanoma[J]. Science, 2023, 380(6641): 203-210.[2]. Naik S, Bouladoux N, Wilhelm C, et al. Compartmentalized control of skin immunity by resident commensals[J]. Science, 2012, 337(6098): 1115-1119.
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