不久前我们报道了一个“甲流抗癌”的研究:甲流感染可以激活肺中的固有免疫系统,将组织驻留巨噬细胞训练成“免疫精英”表型,在感染恢复后减少肿瘤的肺转移。
然而最近又有一项研究指出,对于已经患上肺癌的患者,甲流感染反倒会促进肿瘤生长。甲流病毒会感染免疫细胞,导致记忆性CD8+T细胞衰竭,损害肿瘤特异性T细胞反应,还能诱导肿瘤细胞表达PD-L1分子,增强肿瘤中的免疫抑制微环境[1]。
最近的甲流确实来势猛烈,西安市刚刚还印发了《西安市流感大流行应急预案》。如果流感流行进一步加重疫区封锁、停工、停业、停课等管控措施可能又要回来了。
在老年人、癌症患者等免疫力低下的人群中,流感更有可能发展为严重的呼吸系统疾病,特别是对于癌症患者,流感还可能对肿瘤病情产生影响。此前就有研究发现,流感病毒可被呼吸道上皮细胞中的TLR7受体识别,而TLR7受体的激活能刺激肿瘤进展,增强化疗耐药性[2,3]。流感感染可能会促进肿瘤生长。
为了验证这种可能性,研究人员使用亚致死量的流感病毒感染了小鼠肺癌模型。相比于未经感染的小鼠,流感感染显著促进了肿瘤的生长。
研究发现,流感病毒感染对肿瘤中的CD8+T细胞有明显影响。无论是否存在肿瘤,流感感染都会增加肺中的效应CD8+T细胞和记忆CD8+T细胞数量,但记忆T细胞上的PD-1、CTLA-4等免疫抑制分子的表达也会增加,肿瘤细胞也会表达更高水平的PD-L1。
而且,受流感病毒影响的主要都是肿瘤特异性的T细胞。感染流感后,小鼠肺中流感特异性T细胞数量增多,而肿瘤特异性T细胞不但数量减少,PD-1表达水平也会增高。换句话说,免疫细胞在流感感染时集中精力对付流感病毒,却放松了对肿瘤的控制。
各位肺癌患者最好还是要接种疫苗,避免前往人员密集区域,降低感染流感的风险,让你们的免疫系统可以专心对付肿瘤。
[1]. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-22-0534
[2]. Pang I K, Pillai P S, Iwasaki A. Efficient influenza A virus replication in the respiratory tract requires signals from TLR7 and RIG-I[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013, 110(34): 13910-13915.
[3]. Cherfils-Vicini J, Platonova S, Gillard M, et al. Triggering of TLR7 and TLR8 expressed by human lung cancer cells induces cell survival and chemoresistance[J]. The Journal of clinical investigation, 2010, 120(4): 1285-1297.