说起肿瘤的治疗进展，前几年的关键词叫做“免疫治疗”，一个又一个PD-1抑制剂风起云涌。而近两年的关键词叫做“ADC”，DS-8201、戈沙妥珠单抗等“ADC神药”相继问世，隐隐要开启一个癌症治疗的“ADC时代”。 而今年的ESMO年会上，出现了一款集两家之长的药物——DS-7300。它作为一个ADC药物，靶向的靶点却是一个免疫信号分子——与PD-L1同族的B7-H3。 更关键的是，DS-7300的疗效十分出众，尤其是对于肺癌中最为棘手的小细胞肺癌，9位参与研究的患者有6人已被确认为部分缓解，还有一位部分缓解待确认，疾病控制率达到了77.8%[1]。 小细胞肺癌占全部肺癌10%~15%左右，恶性度高，进展迅速，而且治疗选择十分有限。自上世纪80年代末EP方案诞生以来，30多年没有新疗法问世。免疫治疗在小细胞肺癌中的表现也不算好，K药和O药的小细胞肺癌适应症在去年相继被FDA撤回，仅剩下度伐利尤单抗和T药维持颜面。 免疫治疗在小细胞肺癌中疗不佳，一个可能的原因是小细胞肺癌中PD-L1的表达率不高。研究显示，小细胞肺癌中只有7.3%的病例能检测到PD-L1蛋白，但有64.9%能检测到与PD-L1同族的B7-H3分子[2]。 与PD-L1类似，B7-H3也是一个免疫抑制分子，在包括小细胞肺癌在内的很多实体瘤中都有过表达，并与预后不良相关。B7-H3能否成为攻克小细胞肺癌的突破口呢？ 多种实体瘤中都存在B7-H3的过表达 DS-7300就是一个靶向B7-H3的ADC药物。本次ESMO年会上公布了DS-7300的一项多癌种研究的结果，其中也包括小细胞肺癌。 这一研究一共纳入了127位接受过多线治疗的晚期实体瘤患者，中位年龄67岁，男性占了110人。他们中位接受过5线先前治疗，算是十分难治的患者。到数据截止时，共有91位患者完成了疗效评估，30人缓解，缓解率33%。 最引人注意的就是研究中纳入的9位小细胞肺癌患者，有6人已被确认为部分缓解，还有1人部分缓解待确认，疾病控制率达到了77.8%。目前，已确认部分缓解的6位小细胞肺癌患者，中位缓解持续时间为4.4个月。 研究数据 此外，研究中的5位非小细胞肺癌患者有2人部分缓解，2人疾病稳定，客观缓解率和疾病控制率分别为40%和80%；42位去势抵抗前列腺癌患者16人部分缓解，15人病情稳定，客观缓解率和疾病控制率分别为38%和73.8%。 安全性上，98%的患者都在治疗中出现了不良反应，最常见的不良反应包括恶心、输液相关反应和呕吐。 目前，DS-7300治疗小细胞肺癌更进一步的研究已经开始，期待这一药物能为小细胞肺癌患者带来更多选择。 参考文献：[1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/ds-7300-b7-h3-dxd-antibody-drug-conjugate-adc-shows-durable-antitumor-activity-in-advanced-solid-tumors-extended-follow-up-of-a-phase-i-ii-study[2]. Expression and clinical significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in human small cell lung Cancer (SCLC)
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