2万病例：PD1不建议和EGFR抑制剂联用

 

携带EGFR驱动突变的晚期肺癌患者，原则上不推荐接受PD-1抑制剂治疗。理由，我们已经说过好多次，总结起来主要是三句话：

1：有效率偏低。携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者，使用PD-1抑制剂的有效率普遍低于5%，甚至有的报道显示只有2.4%。而这类患者，接受靶向药治疗的有效率高达70%以上。孰优孰劣，一目了然。

2：可能爆发进展。这一点，咚咚肿瘤科已经多次提醒：权威总结：EGFR耐药后再用PD-1，有效率低，还可能爆发进展；这些基因突变的患者用PD-1，可能会爆发进展！

3：副作用偏大，尤其使用EGFR抑制剂的病人。无论是同时使用，还是序贯使用，EGFR抑制剂和PD-1抑制剂，双双出现，都会增加副作用发生率。而在现实生活中，EGFR突变的患者可以选择的靶向药太多了，一代、二代、三代，国产的、进口的、印度版的，因此几乎绝大多数患者，多多少少会使用过EGFR抑制剂。这类病人再用PD-1抑制剂的副作用是大增的。近期又有一篇重磅论文证实了这一点。

日本东京大学Yasuo Oshima教授团队，总结了2015年4月到2017年3月，2年时间EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌20516例患者的资料，其中一部分患者只用过EGFR抑制剂治疗（5707人），一部分患者只用过PD-1抑制剂治疗（5108人），一部分患者两类药物都用过（70人）、一部分患者两类药物都没用过（这类患者可能没有接受任何治疗，或者仅仅接受了化疗，9634人）。

在全部人群中，共有4.80%发生了间质性肺炎/免疫性肺炎。5777位接受了EGFR抑制剂的患者，发生间质性肺炎/免疫性肺炎的概率是4.59%；5178位接受了PD-1抑制剂治疗的患者，发生间质性肺炎/免疫性肺炎的概率为6.4%；同时使用过EGFR抑制剂和PD-1抑制剂的患者，间质性肺炎/免疫性肺炎的发生率为25.7%。两者联合使用，相比于单独使用，发生间质性肺炎/免疫性肺炎的风险提高了5.09倍！

此外，这篇文章也统计了不同的靶向药导致的间质性肺炎的发生率：特罗凯是2.1%，易瑞沙是6.9%，AZD9291是10.7%，阿法替尼是6.3%。

上述数据，再一次提示广大病友们，EGFR突变的晚期肺癌患者，应该尽量选择靶向药、放化疗以及贝伐单抗等抗血管生成药物，PD-1抑制剂并不是特别合适的选择。

其他驱动突变比如HER2/ALK/ROS1/MET也可能并不适合PD-1抑制剂，同时有RET突变和PD-L1阳性的肺癌患者使用PD-1抑制剂无效：RET突变你测了么？有药让癌完全缓解！

 

参考文献：
[1]EGFR–TKI-Associated Interstitial Pneumonitis in Nivolumab-Treated Patients With Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2017.4526